医疗器械热原试验简介

致热性是某种化学制剂或其他能产生发热反应物质的一种特性，致热性可能是由材料介导、内毒素介导或其他物质介导，比如革兰氏阳性细菌和真菌成分。已知的非内毒素产生致热性的物质有前列腺素、氧化磷酸化解偶联剂（如4,6-二硝基邻甲酚、二硝基酚、苦味酸）、细菌外毒素、某些应用情况下的金属，如镍盐等。

致热性的物质多为大分子物质，不能通过血脑屏障直接作用于体温调节中枢，而是通过激活血液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核-吞噬细胞系统，使其产生并释放内源性致热原，通过下述机制引起发热。

热原试验用来评价材料介导的致热性，将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定医疗器械中所含热原的限度是否符合规定。

使用无菌、无热原的0.9%氯化钠溶液浸提检测样品，自耳缘静脉分别向三只兔注入检测样品浸提液，剂量为10ml/ kg。注射之前，以及注射后每隔30分钟对直肠温度进行测量和记录。若产品是液体可以直接注射样品或者样品稀释液。

热原的结果评价在不同的药典中会有一些差异：

中国药典：对于每个实验动物，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该实验动物体温的升高温度（℃）。当升温为负值时，均为0℃记。如果3只实验动物体温升高均低于0.6℃，并且体温升高总和低于1.3℃，检测样品中所含热原的限度符合规定。

美国药典：如果没有一个动物温度高于对应基线温度0.5℃或以上，那么检测样品中所含热原的限度符合规定。如果在初试的三只家兔中，有任何一只体温升高大于等于0.5℃，并且复试后，8只家兔中有不多于3只家兔的体温升高大于等于0.5℃，并且8只家兔体温上升高总和小于3.3℃，则认为产品符合不存在热原的要求。

欧洲药典：如果初试的3只实验动物升温总和不超过表1第三列所示值1.15℃，则通过测试；如果初试的升温总和超过表1第三列所示值1.15℃，但未超过第四列示值2.65℃，则按表1重复进行下一组测试，如果升温总和超过表1第四列所示值，则测试不合格。

表 1